Glucocorticoides

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Introduction0:00–0:24

Los glucocorticoides son un grupo de hormonas esteroides secretadas por las dos glándulas suprarrenales que se asientan como sombreros, una encima de cada riñón.
Cada una tiene una capa interna llamada médula y una capa externa llamada corteza. La corteza suprarrenal segrega diferentes hormonas corticoides: como los glucocorticoides bajo el control de la hormona adrenocorticótropa, o ACTH.
Normalmente, el hipotálamo, situado en la base del cerebro, segrega la hormona liberadora de corticotropina, conocida como CRH, que estimula a la hipófisis anterior para que segregue la hormona adrenocorticótropa, conocida como ACTH.

Physiology0:24–1:49

A continuación, la ACTH viaja hasta el par de glándulas suprarrenales y se une a los receptores de ACTH de las células adrenocorticales.
Esto hace que las células adrenocorticales liberen los glucocorticoides de la zona fasciculada, que tienen potentes efectos antiinflamatorios y metabólicos.
Estos glucocorticoides tienen un efecto de retroalimentación negativa sobre el eje hipotalámico-hipófiso-suprarrenal, lo que significa que el exceso de corticoesteroides suprime la liberación de CRH y ACTH en la circulación.Una vez fabricados, los glucocorticoides entran en la circulación y viajan a través de la sangre para llegar a las células diana.
Los esteroides son moléculas lipofílicas, por lo que atraviesan la membrana celular, entran en el interior de la célula y se unen a una proteína receptora citoplásmica, denominada "receptor de glucocorticoides".
Este "complejo receptor de glucocorticoides" sufre algunos cambios estructurales que le permiten entrar en el interior del núcleo y unirse a los "elementos de respuesta a los glucocorticoides", o GRE, en la cromatina.
Este paso induce la transcripción de un ARNm específico que se utiliza para sintetizar diferentes proteínas, lo que a su vez modifica diversas funciones celulares y efectos metabólicos en el organismo.El glucocorticoide más importante en los seres humanos es el cortisol, y generalmente se libera en momentos de estrés, como durante una enfermedad o inanición.

Cortisol1:49–3:29

El cortisol ayuda a regular tanto la respuesta inmunitaria como el metabolismo celular, como la gluconeogenia. En cuanto a la respuesta inmunitaria, el cortisol favorece un estado antiinflamatorio general al inhibir los dos principales productos de la inflamación (prostaglandinas y leucotrienos), así como la producción de interleucina-2 por parte de los leucocitos.
En cuanto al metabolismo celular, el cortisol promueve efectos catabólicos generales en el cuerpo. En el tejido adiposo periférico, desencadena la lipólisis, que es la descomposición de las grasas en ácidos grasos libres.
En los músculos, estimula la proteólisis, que es la descomposición de las proteínas en aminoácidos. Estos ácidos grasos libres y aminoácidos sirven de sustrato para la gluconeogenia, un proceso en el que las células del hígado producen nuevas moléculas de glucosa a partir de fuentes que no son carbohidratos, como los aminoácidos y los ácidos grasos libres.
Los valores elevados de cortisol también aumentan la resistencia a la insulina en los tejidos, lo que significa que la insulina se vuelve menos eficaz a la hora de trasladar la glucosa a las células, lo que provoca un aumento de los niveles de glucosa en sangre.
El aumento de la concentración sanguínea de glucosa también estimula la liberación de más insulina. En una situación similar a lo que ocurre en las personas con diabetes, este efecto del cortisol se llama diabetógeno.
El resultado final es que tenemos mucha más glucosa en la sangre que puede utilizarse como combustible en momentos de estrés.
El cortisol también desempeña un papel en el mantenimiento de los niveles de presión arterial, ya que estimula los receptores adrenérgicos alfa1 en los vasos sanguíneos, con la vasoconstricción consiguiente.
Centrémonos ahora en los glucocorticoides sintéticos. Los glucocorticoides sintéticos producen en nuestro cuerpo el mismo efecto que el cortisol endógeno; pero también aumentan el número de neutrófilos en la sangre.

Synthetic Glucocorticoids3:29–4:05

[delete] Los glucocorticoides disminuyen la producción de una proteína que permite a los neutrófilos adherirse al revestimiento endotelial del vaso sanguíneo.
Como resultado, los neutrófilos se desprenden del revestimiento endotelial y entran en la circulación. Este proceso también se conoce como "desmarginación".
Al mismo tiempo, estos medicamentos también disminuyen los recuentos de linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilos.Los glucocorticoides sintéticos pueden clasificarse en tres grupos en función de la duración de su acción.
El primer grupo incluye los glucocorticoides de acción corta, con una duración de acción de 8 a 12 horas. La cortisona y la hidrocortisona pertenecen a este grupo.

Short-Acting Glucocorticoids4:05–4:58

La cortisona se toma por vía oral y requiere su conversión en hidrocortisona en el hígado, por lo que no es activa cuando se utiliza en formas tópicas.
Por otro lado, la hidrocortisona es químicamente idéntica al cortisol y puede tomarse por vía oral, intravenosa o intramuscular.
A continuación, entra en la circulación, se dirige a las células diana y surte efecto muy rápidamente, pero solo durante un corto periodo de tiempo.
Por eso, la hidrocortisona es el fármaco de elección en la insuficiencia suprarrenal aguda. La hidrocortisona también está disponible en formas tópicas.El segundo grupo son los glucocorticoides de acción intermedia, con una duración de acción de 12 a 36 horas.
La predniSONA, la prednisoLONA, la metilPREDNISolona y la triamcinolona entran en este grupo. La prednisona se toma por vía oral, mientras que la prednisolona tiene un uso oral, intravenoso y tópico.

Intermediate-Acting Glucocorticoids4:58–5:41

En segundo lugar, la metilprednisolona puede tomarse por vía oral, intravenosa, intramuscular o intraarticular; mientras que la triamcinolona tiene un uso oral, intramuscular, tópico e intraarticular.
En comparación con los glucocorticoides de acción corta, los glucocorticoides de acción intermedia son casi 4 o 5 veces más potentes, lo que significa que se necesita una dosis menor para producir la respuesta deseada.
Por último, el tercer grupo incluye los glucocorticoides de acción prolongada, con una duración de acción de 36 a 72 horas.
La betametasona y la dexametasona pertenecen a este grupo y pueden administrarse por vía oral, o inyectándose en una vena, músculo o articulación.

Long-Acting Glucocorticoids5:41–6:09

Además, la dexametasona puede utilizarse por vía tópica. Por último, estos medicamentos son 25 veces más potentes que los glucocorticoides de acción corta.El uso clínico de los glucocorticoides puede subdividirse en varios grupos.
En primer lugar, los glucocorticoides se utilizan en el tratamiento de afecciones suprarrenales que se caracterizan por concentraciones bajas de corticoesteroides en el organismo, como la insuficiencia suprarrenal primaria, también conocida como enfermedad de Addison.

Indications6:09–8:37

En el caso de la enfermedad de Addison, el problema subyacente se debe a un daño en las propias glándulas suprarrenales.
Otra afección es la hiperplasia suprarrenal congénita, que se caracteriza por defectos genéticos que impiden la síntesis de enzimas específicas que producen cortisol.
Ahora bien, para tratar estas enfermedades utilizamos glucocorticoides de acción corta, que, en este caso, también se denominan terapia fisiológica de sustitución.
La terapia de sustitución fisiológica debe imitar el patrón diurno fisiológico normal, lo que significa que por la mañana los pacientes deben recibir la mayor dosis y, más adelante, por la tarde, una dosis menor.
Además, una crisis suprarrenal potencialmente mortal, que también se conoce como crisis addisoniana o insuficiencia suprarrenal aguda, se trata con hidrocortisona debido a su rápido efecto.
Los glucocorticoides se utilizan como terapia antiinflamatoria o inmunodepresora en pacientes con asma; afecciones con componentes autoinmunitarios e inflamatorios, como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la exacerbación aguda de la esclerosis múltiple y la púrpura trombocitopénica idiopática; y afecciones inflamatorias de la piel, los ojos, los oídos o la nariz, como el eccema, la conjuntivitis alérgica o la rinitis.
Además, estos medicamentos se utilizan para tratar los estados de hipersensibilidad, como las reacciones alérgicas graves, y para prevenir la enfermedad del injerto contra el huésped.
A continuación, tenemos afecciones diversas que incluyen los vómitos inducidos por la quimioterapia, la hipercalcemia y el mal de montaña.
Además, la betametasona puede administrarse a las mujeres embarazadas antes del parto para acelerar la maduración pulmonar del feto.
Por último, los glucocorticoides se utilizan en las afecciones neoplásicas como tratamiento adyuvante, debido a su efecto antilinfocítico, que se caracteriza por una disminución de la expansión clonal de los linfocitos T y B.
Esto los hace eficaces en el tratamiento de los cánceres hematopoyéticos, como la leucemia linfocítica aguda, el linfoma de Hodgkin y los linfomas no Hodgkin.
Por último, es importante señalar que la dexametasona se utiliza habitualmente para aliviar el edema cerebral en pacientes con tumores cerebrales metastásicos o primarios.
Además, la dexametasona es un medicamento muy potente que a menudo provoca una importante supresión del eje hipotalámico-hipófiso-suprarrenal, incluso si se administra en una dosis baja, lo que significa que la dexametasona proporciona una retroalimentación negativa a la hipófisis, que conduce a la supresión de la secreción de ACTH.

Overnight Dexamethasone Suppression Test8:37–10:14

Esto, a su vez, disminuye la producción natural de cortisol.Debido a este efecto, se utiliza en la prueba de supresión de dexametasona durante la noche para diagnosticar la presencia del síndrome de Cushing.
El síndrome de Cushing es un trastorno endocrino causado por una producción excesiva de cortisol. Podría deberse a la enfermedad de Cushing, en la que un adenoma hipofisario produce una cantidad excesiva de ACTH.
Los síntomas incluyen obesidad, en la que el tejido adiposo extra tiende a acumularse entre los hombros, dando lugar a una giba de búfalo; en el tronco, causando obesidad troncal; y en la cara, causando cara de luna llena.
La hiperglucemia y la diabetes suelen ser consecuencia del aumento de la gluconeogenia y de la resistencia a la insulina.
Puede producirse debilidad muscular y estrías en la piel debido a la descomposición de las proteínas. La hipertensión, la osteoporosis y el aumento del riesgo de infecciones bacterianas y fúngicas son también problemas frecuentes causados por el exceso de cortisol.
Cuando se sospecha que una persona tiene el síndrome de Cushing, se le administra una dosis baja de dexametasona, que suprime la producción de ACTH en la hipófisis.
Normalmente, esto haría disminuir las concentraciones séricas de cortisol, pero, si el síndrome de Cushing está causado por la producción endógena de cortisol, las concentraciones séricas de cortisol deberían permanecer constantes.
Los valores elevados de cortisol determinan que la prueba sea positiva y confirman la presencia del síndrome de Cushing.
Los efectos secundarios de todos los glucocorticoides sintéticos son poco frecuentes cuando se administran como terapia de sustitución fisiológica, pero el riesgo aumenta en los pacientes que reciben dosis elevadas durante un periodo de tiempo prolongado.

Side Effects10:14–12:25

Estos efectos secundarios son bastante similares a los del síndrome de Cushing, ya que actúan igual que el cortisol producido por las glándulas suprarrenales.
Cuando estos síntomas provienen de una fuente externa, se denomina síndrome de Cushing yatrógeno. En realidad, es más frecuente que el síndrome de Cushing normal, ya que los glucocorticoides se utilizan en muchas ocasiones para tratar afecciones bastante frecuentes, como la artritis reumatoide y el asma.
Otros efectos secundarios son las alteraciones de líquidos y electrólitos, como la retención de líquidos, la hipertensión y la hipopotasiemia; y los efectos secundarios endocrinos, como la hiperglucemia, la diabetes y la supresión del eje hipotalámico-hipófiso-suprarrenal, que puede provocar atrofia corticosuprarrenal.
Además, dado que provocan inmunodepresión, se asocian a un mayor riesgo de infección y a un deterioro de la cicatrización de las heridas.
Además, los glucocorticoides pueden provocar efectos secundarios musculoesqueléticos, entre los que se incluyen la miopatía y la necrosis avascular de las cabezas femoral y humeral, pero también osteoporosis y fracturas patológicas, ya que disminuyen la actividad de los osteoblastos y aumentan la de los osteoclastos.
Por último, los pacientes tratados con glucocorticoides pueden quejarse de alteraciones psiquiátricas, como depresión, insomnio, psicosis y cambios de humor; pero también pueden desarrollar úlceras gastroduodenales y cataratas.
Además, los glucocorticoides inhiben el crecimiento en los niños. Es importante señalar que las personas tratadas con glucocorticoides a largo plazo deben recibir "dosis de estrés" adicionales para prevenir la insuficiencia suprarrenal aguda.
Las "dosis de estrés" se utilizan habitualmente antes o después de una intervención quirúrgica, o durante una enfermedad grave.
Además, las personas que toman un tratamiento prolongado con glucocorticoides pueden tomar una dosis diaria doble en días alternos para evitar la supresión del eje hipotalámico-hipófiso-suprarrenal y la consiguiente atrofia corticosuprarrenal.
Esta forma de tomar el tratamiento con glucocorticoides también se conoce como terapia de días alternos o TDA corta.Hemos creado una mnemotecnia para recordar algunos de los datos más difíciles relacionados con los glucocorticoides sintéticos.

Memory Palace12:25–15:37

Para empezar, pensemos en un apartamento loco de tres pisos, en el que cada nivel tiene una sola habitación, y el tamaño de la habitación disminuye a medida que avanzamos hacia la parte superior.
Así que los glucocorticoides de larga duración ocupan el espacio inferior; los intermedios, el medio; y los de corta duración, el superior.
Ya que la mayoría de nuestros glucocorticoides contienen "-sona" en sus nombres, tendremos hijos (en inglés: sons) representando estos medicamentos.
En la planta superior tendremos hidrocortisona, que estará representada por un niño en una piscina, jugando al waterpolo.
Como indicación, juega al waterpolo contra Thomas Edison, que tiene una bombilla en la mano. Mezclar la electricidad y el agua es peligroso, lo que le ayuda a recordar que la hidrocortisona se utiliza para tratar la crisis de Addison, que puede ser mortal.
También tiene un montón de exantemas por todo el cuerpo, para representar los usos tópicos de este medicamento. En el siguiente piso están los glucocorticoides de duración intermedia.
Aquí tenemos tres medicamentos con "pred", así que vamos a vestir a tres chicos con disfraces de tiburones depredadores, para representar a la predniSONA, la prednisoLONA y la metilPREDNISolona.
Su habitación está en llamas, así que uno de ellos la apaga con un extintor para representar sus propiedades antiinflamatorias.
Otro está comiendo uno de los leucocitos que se portan mal y que provocan el incendio, para recordar que se pueden utilizar para las enfermedades autoinmunitarias.
Por último, la metilPREDNISolona está conectada a una línea intravenosa/pastilla de sujeción (alternativa: predniSONA sujetando una pastilla blanca) para recordar que puede utilizarse en emergencias respiratorias, como las exacerbaciones del asma.
Vamos a la última sala, que representa los glucocorticoides de larga duración. Aquí tenemos a un chico llamado Dexter que está haciendo matemáticas, por la dexametasona.
Ayudándole está otro chico, con un pez betta en su camiseta, que representa a la BETAmetasona. Están calculando la fuerza necesaria para triturar (en inglés: crush) diferentes materiales para su compactador de basura experimental, lo que representa que se utiliza para diagnosticar el síndrome de Cushing.
Los leucocitos que se portan mal también se extienden a este piso y están incendiando la habitación, por lo que también pueden utilizarse para tratar las mismas afecciones que los glucocorticoides de duración intermedia.
Por último, el chico de la camiseta betta lleva un bebé, para recordar que es el medicamento preferido para el embarazo.Salgamos del edificio para ver los efectos secundarios.
Tenemos un compactador de basura fuera para el síndrome de Cushing yatrógeno, causado por glucocorticoides no producidos dentro del cuerpo.
Para recordar algunos de los síntomas, pongamos algunas cosas en este compactador de basura: hay un búfalo con el torso gordo, que lleva una máscara lunar sonriente para representar la giba de búfalo, la obesidad troncal y la cara de luna llena.
Podemos poner un manguito de presión arterial envuelto en un hueso con agujeros, para la hipertensión y la osteoporosis.
Hay un hombre obeso comiendo una barra de caramelo para representar la hiperglucemia y la diabetes. Hay bacterias trepando a su alrededor, que representan un mayor riesgo de infecciones.
Por último, hay un hombre muy triste, que representa problemas psiquiátricos, como la depresión. Está triste porque está en un compactador de basura, pero también porque tiene los ojos blancos y nublados, lo que representa las cataratas, y su estómago gotea ácido, para recordar las úlceras gastroduodenales.
Y ahora, un resumen rápido: En función de la duración de la acción, los glucocorticoides sintéticos se dividen en tres grupos: glucocorticoides de acción corta (8-12 horas), que incluyen la cortisona y la hidrocortisona; glucocorticoides de acción intermedia (12-36 horas), que incluyen la predniSONA, la prednisoLONA, la metilPREDNISolona y la triamcinolona; y glucocorticoides de acción prolongada (36-72 horas), como la betametasona y la dexametasona.

Review15:37–16:35

Los glucocorticoides pueden utilizarse como terapia fisiológica sustitutiva en trastornos suprarrenales, como la insuficiencia suprarrenal primaria o la hiperplasia suprarrenal congénita.
Sin embargo, se utilizan más comúnmente como agentes antiinflamatorios e inmunodepresores. Por último, los efectos secundarios son poco frecuentes cuando se administran para la terapia de sustitución fisiológica, pero el riesgo aumenta en los pacientes que reciben dosis elevadas durante un periodo de tiempo prolongado.
El efecto secundario más importante es el síndrome de Cushing yatrógeno.

Mind Map16:35–16:24